每經(jīng)記者｜金喆    每經(jīng)實習(xí)記者｜陳浩    每經(jīng)編輯｜魏官紅    

《掘金創(chuàng)新藥》由每日經(jīng)濟新聞聯(lián)合丁香園Insight數(shù)據(jù)庫共同推出，旨在解讀新藥研發(fā)進展與趨勢，剖析產(chǎn)品競爭力與市場前景，洞察醫(yī)藥資本脈絡(luò)，見證醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展。

根據(jù)丁香園Insight數(shù)據(jù)庫，9月13日到9月17日，國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心（CDE）共收到8家上市公司提交的14個化學(xué)藥品、生物制品新藥申請。

《掘金創(chuàng)新藥》研究員認(rèn)為，本階段有兩大新聞值得資本市場關(guān)注。

一是今年登陸港股的康諾亞-B（02162，HK）BCMA/CD3雙抗注射液獲批臨床。但這一消息并沒有提振公司股價，上市兩個月來，康諾亞股價持續(xù)走低，多次破發(fā)。

業(yè)內(nèi)認(rèn)為，雙抗藥物或?qū)⒊蔀橄乱淮贵w藥物新星?？抵Z亞能借此機會實現(xiàn)彎道超車嗎？實際上，康諾亞的臨床進度并不出眾，這一領(lǐng)域早已聚集多個巨頭。就在9月24日，領(lǐng)跑的康方生物AK104上市申請獲得國家藥監(jiān)局受理。

二是百濟神州入局PI3Kδ抑制劑賽道。不過，作為淋巴瘤治療領(lǐng)域的重要靶點，PI3Kδ抑制劑市場早已是一片紅海。目前，美國市場已有4款PI3Kδ抑制劑藥物獲批上市，而中國市場尚無已獲批上市藥物。面對眾多藥企早早布局PI3Kδ抑制劑的情況，此時申請臨床的百濟神州或難以形成先發(fā)優(yōu)勢，誰能拔得國內(nèi)PI3Kδ抑制劑頭籌仍未可知。

一周新藥申請

本周上市公司方面，恒瑞醫(yī)藥（600276，SH）共申報4個臨床申請和1個上市申請，百濟神州（06160，HK）共申報2個臨床申請，君實生物-U（688180，SH）共申報2個臨床申請，復(fù)星醫(yī)藥（600196，SH）申報1個上市申請，康諾亞、三生國?。?88336，SH）、亞盛醫(yī)藥-B（06855，HK）和再鼎醫(yī)藥-SB（09688，HK）各申報1個臨床申請。

按申請類別劃分，本階段申報類別情況如下：

一周熱點評論

1.百濟神州入局PI3Kδ抑制劑賽道，國內(nèi)尚無同靶點產(chǎn)品上市

9月17日，百濟神州提交的富馬酸BGB-10188膠囊臨床申請獲CDE受理。

富馬酸BGB-10188膠囊是公司自主研發(fā)的一種高選擇性PI3Kδ抑制劑。公開資料顯示，PI3Kδ抑制劑可直接作用于淋巴瘤細(xì)胞，抑制Akt磷酸化，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。其亦可通過影響腫瘤免疫環(huán)境，降低Treg細(xì)胞功能，增強CD8+T細(xì)胞活性，從而殺死實體瘤細(xì)胞。丁香園Insight數(shù)據(jù)庫顯示，目前富馬酸BGB-10188膠囊尚無適應(yīng)癥獲批。

作為淋巴瘤治療領(lǐng)域的重要靶點，近年來多家藥企紛紛布局PI3Kδ抑制劑，市場早已是一片紅海。

今年2月，恒瑞醫(yī)藥宣布以2000萬美元入股瓔黎藥業(yè)有限公司（以下簡稱瓔黎藥業(yè)），同時獲得了瓔黎藥業(yè)針對PI3Kδ抑制劑Linperlisib在大中華地區(qū)的聯(lián)合開發(fā)權(quán)益以及排他性獨家商業(yè)化權(quán)益。恒瑞醫(yī)藥援引Evaluate Pharma數(shù)據(jù)庫表示，2020年已上市3款PI3Kδ抑制劑全球銷售額約1.82億美元。

在百濟神州擬于科創(chuàng)板上市的招股書中，公司透露正在澳大利亞開展BGB-10188單藥治療及聯(lián)合替雷利珠單抗或澤布替尼治療B細(xì)胞惡性腫瘤及實體瘤的I期臨床試驗，計劃入組150名受試者。

《掘金創(chuàng)新藥》研究員認(rèn)為，PI3Kδ抑制劑賽道競爭激烈，面對眾多藥企早早布局，此時申請臨床的百濟神州或難以形成先發(fā)優(yōu)勢，誰能拔得國內(nèi)PI3Kδ抑制劑頭籌仍未可知。

資本市場方面，百濟神州近一個月經(jīng)歷了一輪股價上漲，8月23日至9月23日收盤，港股股價累計上漲逾四成。《掘金創(chuàng)新藥》研究員認(rèn)為，股價上揚主要還是與百悅澤的海外上市進度有關(guān)。近日公司發(fā)布公告披露，美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)已授予其百悅澤(澤布替尼)加速批準(zhǔn)，用于治療接受過至少一次抗CD20治療的復(fù)發(fā)或難治性(R/R)邊緣區(qū)淋巴瘤(MZL)成年患者。

2.康諾亞BCMA/CD3雙抗注射液申報臨床，公司上市兩月股價跌去三成

9月13日，康諾亞靶向BCMA/CD3的雙抗藥物CM336注射液獲批臨床。加上此前與諾誠健華-B（09969,HK）合資成立的北京天諾健成醫(yī)藥科技有限公司申報的靶向CD3/CD20的雙抗藥物CM355獲批臨床，康諾亞已有兩款雙抗藥物獲批臨床。

招股書顯示，康諾亞雙抗先導(dǎo)產(chǎn)品包括CM355、CM336和CM350，其中靶向GPC3/CD3的CM350尚未申報臨床。由于BCMA在多發(fā)性骨髓瘤患者惡性漿細(xì)胞上的高度表達及限于健康人群漿細(xì)胞的正常表達，因此BCMA是一種用于多發(fā)性骨髓瘤的免疫療法的具有吸引力的靶點。CM336是一種治療多發(fā)性骨髓瘤的BCMA/CD3雙抗藥物，設(shè)計用于靶向BCMA陽性腫瘤細(xì)胞的BCMA及T細(xì)胞表面的CD3受體結(jié)合，以激活T細(xì)胞來殺死癌細(xì)胞。

華創(chuàng)證券表示，臨床前研究顯示CM336對BCMA有較高的親和力，并只會引起極小的細(xì)胞因子釋放，安全性優(yōu)異。

繼PD-1/PD-L1、CD47、Claudin18.2等熱門靶點涌入眾多玩家后，雙特異性抗體成為當(dāng)前醫(yī)藥研發(fā)的又一大熱門賽道。天風(fēng)證券認(rèn)為，雙抗藥物被認(rèn)為是下一代抗體藥物新星，全球格局漸入佳境；雙抗藥物可以通過靈活多變的多靶點組合策略，打造多元化產(chǎn)品，解決單抗藥物面臨的脫靶、耐藥性等問題，隨著研發(fā)平臺的普及，雙抗研發(fā)技術(shù)難度有所下降，穩(wěn)定、高效的雙抗產(chǎn)品的打造得到了突飛猛進的進展。

目前，全球共有兩款雙抗藥物實現(xiàn)商業(yè)化，分別是安進的Blincyto（CD3/CD19）和羅氏的Hemlibra（FIXa/FXa），分別治療血液瘤及A型血友病。此外，強生一款治療EGFR外顯子20插入突變NSCLC的雙抗藥物于2021年5月獲得FDA批準(zhǔn)（cMet/EGFR），再次拓寬了雙抗在大適應(yīng)癥上的潛力。

國內(nèi)市場方面，尚未有國內(nèi)藥企的雙抗產(chǎn)品獲批面世，雙抗市場潛力巨大。頭豹研究院預(yù)測，中國雙抗行業(yè)市場到2024年達到50億元規(guī)模。

藥品進展利好不斷，但康諾亞在二級市場走得并不順暢。

今年7月，康諾亞順利赴港上市，然而股價至今（9月23日）已經(jīng)較高點跌去三成。根據(jù)招股書，過去兩年康諾亞累計虧損近10億元，且公司目前仍未有產(chǎn)品獲準(zhǔn)進行商業(yè)銷售。

不過，機構(gòu)卻對康諾亞未來的盈利情況表示樂觀。天風(fēng)證券研報表示，康諾亞聚焦創(chuàng)新生物療法，由自身免疫+腫瘤管線雙輪驅(qū)動，差異化布局自身免疫市場，單抗+ADC+雙抗多層次布局腫瘤領(lǐng)域，預(yù)計公司將在2024年產(chǎn)生產(chǎn)品銷售收入，2029年首次實現(xiàn)扭虧為盈。

《掘金創(chuàng)新藥》研究員認(rèn)為，隨著PD-1/PD-L1、CD47、Claudin18.2等熱門靶點陷入激烈競爭，雙抗藥物是企業(yè)實現(xiàn)差異化創(chuàng)新的重要路徑。對于康諾亞這樣的新興Biotech公司來說，雙抗藥物是少有的能讓其實現(xiàn)彎道超車的技術(shù)路徑?？抵Z亞的雙抗產(chǎn)品能否盡早實現(xiàn)商業(yè)化并搶占雙抗市場，或?qū)⒊蔀楣疚磥砟芊駥崿F(xiàn)扭虧為盈的關(guān)鍵。

封面圖片來源：攝圖網(wǎng)