每經(jīng)記者｜林姿辰    每經(jīng)編輯｜張海妮    

盡管降糖、減肥領(lǐng)域的研發(fā)熱度居高不下，一家國內(nèi)藥企還是叫停了1款化藥1類口服制劑——SY-009的臨床研究，這家藥企就是以兒科藥起家，正全力向創(chuàng)新藥轉(zhuǎn)型的亞寶藥業(yè)（600351.SH，股價(jià)6.66元，市值46.62億元）。

公告顯示，SY-009是一種SGLT1（鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白1）抑制劑，自2018年獲臨床批件后，歷經(jīng)近6年完成3項(xiàng)Ⅰ期與1項(xiàng)Ⅱ期臨床，本次被終止研究的導(dǎo)火索是Ⅱ期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)不理想。值得注意的是，這已經(jīng)是公司第二次在降糖藥研發(fā)上折戟。

9月23日，《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者向亞寶藥業(yè)發(fā)去采訪郵件，但截至發(fā)稿未獲回復(fù)。一位業(yè)內(nèi)人士對(duì)記者表示，SGLT1單靶點(diǎn)本就鮮少有企業(yè)布局，近年來，各大廠商在降糖和減重領(lǐng)域的GLP-1類藥物研發(fā)上最為集中。換句話說，與主流研發(fā)方向背離，似乎是亞寶藥業(yè)在熱門賽道遭遇挑戰(zhàn)的原因之一。

公司有意向創(chuàng)新藥轉(zhuǎn)型，但兩年叫停2款降糖藥臨床研究

以兒科藥起家的亞寶藥業(yè)，為何偏愛糖尿病領(lǐng)域的創(chuàng)新藥？轉(zhuǎn)型是主要目的。2024年，亞寶藥業(yè)董事長任武賢在接受媒體采訪時(shí)表示，企業(yè)原來仿制藥占90%，現(xiàn)在仿制藥占40%，未來仿制藥的比例還會(huì)下降，創(chuàng)新藥的投入則會(huì)上升，公司要從一家以仿制藥為主導(dǎo)的企業(yè)走向一家以創(chuàng)新藥為主導(dǎo)的企業(yè)。

根據(jù)亞寶藥業(yè)公告，SY-009是一種SGLT1抑制劑，可以降低餐后葡萄糖的吸收，公司擬開發(fā)成用于2型糖尿病患者治療的口服制劑。

從研發(fā)情況看，2018年7月，SY-009獲得國家藥監(jiān)局核準(zhǔn)簽發(fā)的《藥物臨床試驗(yàn)批件》，2019年4月至2024年3月期間完成3項(xiàng)Ⅰ期臨床研究和1項(xiàng)Ⅱ期臨床研究。

不過，根據(jù)SY-009的Ⅱ期臨床研究結(jié)果，其主要療效指標(biāo)和次要療效指標(biāo)雖然提示有量效關(guān)系，但主要療效終點(diǎn)未達(dá)到。如果補(bǔ)充增加Ⅱ期臨床劑量探索試驗(yàn)再開展Ⅲ期臨床試驗(yàn)，所需時(shí)間較長，后續(xù)研發(fā)投入巨大且存在較大不確定性。

去年9月，SY-009還獲批針對(duì)功能性便秘開展Ⅱ期臨床試驗(yàn)，但截至目前尚未開展。隨著針對(duì)2型糖尿病患者的Ⅱ期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)不理想，SY-009的臨床研究被叫停了。

從公告看，亞寶藥業(yè)決定終止SY-009的臨床研究開發(fā)工作，是考量了SY-009繼續(xù)開發(fā)的投入風(fēng)險(xiǎn)和未來的市場價(jià)值后，為合理配置公司研發(fā)資源，聚焦研發(fā)管線中的優(yōu)勢(shì)項(xiàng)目的審慎選擇，但這也意味著SY-009前期共計(jì)8786.98萬元的研發(fā)投入“打了水漂”，計(jì)提的資產(chǎn)減值準(zhǔn)備將減少2025年度利潤總額5579.33萬元。

而這不是公司首次在降糖藥的研發(fā)上折戟：SY-008由亞寶藥業(yè)旗下蘇州亞寶與禮來共同研發(fā)，同樣是用于治療2型糖尿病的化藥1類口服制劑。截至2024年末，亞寶藥業(yè)累計(jì)投入研發(fā)費(fèi)用2950.65萬元。2024年下半年，結(jié)合糖尿病新型藥物的研發(fā)上市情況和同靶點(diǎn)藥物的研究進(jìn)展，亞寶藥業(yè)對(duì)SY-008項(xiàng)目的研究結(jié)果進(jìn)行綜合評(píng)估后，認(rèn)為繼續(xù)開發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)較高，終止了后續(xù)臨床研究。

業(yè)內(nèi)鮮少布局SGLT1單靶點(diǎn)，GLP-1藥物改變了降糖藥競爭格局

從市場規(guī)模看，糖尿病治療的前景的確廣闊。根據(jù)國元證券9月研報(bào)，2024年全球糖尿病市場規(guī)模接近800億美元，我國糖尿病市場規(guī)模也超過700億元。

不過，糖尿病治療藥物的競爭非常激烈。據(jù)NIH（美國國立衛(wèi)生研究院）去年9月更新匯總的信息，目前治療2型糖尿病的口服藥物共有十類，包括磺脲類藥物、格列奈類藥物、二甲雙胍、噻唑烷二酮類藥物、α-葡萄糖苷酶抑制劑、二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制劑、SGLT-2抑制劑、膽酸螯合劑、多巴胺激動(dòng)劑和口服GLP-1受體激動(dòng)劑。

值得注意的是，其中并不包括SGLT1抑制劑。9月24日，一位業(yè)內(nèi)人士對(duì)《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者表示，SGLT抑制劑有兩個(gè)細(xì)分靶點(diǎn)：一個(gè)是SGLT2，代表藥物是恩格列凈和達(dá)格列凈，前者由勃林格殷格翰和禮來聯(lián)合開發(fā)，目前在國內(nèi)已經(jīng)成為集采品種，后者由阿斯利康研發(fā)，目前仍在專利保護(hù)期。至于SGLT抑制劑的另一個(gè)細(xì)分靶點(diǎn)SGLT1，布局的廠商非常少。

《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者查閱資料發(fā)現(xiàn)，在公開的在研藥物中，該靶點(diǎn)很少單獨(dú)出現(xiàn)，而是與GLP-1、SGLT-2或DPP4等其他靶點(diǎn)一起出現(xiàn)，成為企業(yè)提供探索多靶點(diǎn)抑制劑的選擇之一。比如，全球首個(gè)獲批上市治療1型糖尿病的SGLT1/SGLT2雙通道抑制劑，與單功能的SGLT2抑制劑相比，能實(shí)現(xiàn)更好的降糖效果。

從市場規(guī)?？?，根據(jù)國元證券9月的研報(bào)，在中國，屬于注射藥物的胰島素占據(jù)糖尿病用藥市場的最大份額，緊隨其后的是DPP-4抑制劑、SGLT-2抑制劑。不過，自2019年開始，隨著GLP-1抑制劑的逐步上市，GLP-1藥物的市占率逐步提升，降糖藥物的競爭格局快速出現(xiàn)變化。

上述業(yè)內(nèi)人士向記者指出，從各大廠商的布局來看，降糖和減重領(lǐng)域的GLP-1類藥物研發(fā)最為集中，這是因?yàn)樗久栏耵旊暮吞鏍柌措牡寞熜Ш褪袌鰸摿σ呀?jīng)得到驗(yàn)證。此外，GLP-1類藥物的適應(yīng)證仍在不斷探索中，一旦新的適應(yīng)證被證實(shí)有效，藥品的生命周期將得到顯著延長。另外，在單純降糖領(lǐng)域，還有一個(gè)值得關(guān)注的方向是胰島素周制劑，其主要優(yōu)勢(shì)在于提高患者的用藥依從性。

封面圖片來源：每日經(jīng)濟(jì)新聞 劉國梅 攝（資料圖）