每經(jīng)記者｜陳星    每經(jīng)編輯｜魏官紅    

8月15日，諾和諾德宣布司美格魯肽（Wegovy）的補充新藥申請（sNDA）獲FDA（美國食品藥品監(jiān)督管理局）批準(zhǔn)，用于結(jié)合減少卡路里飲食和增加體力活動治療伴有中晚期肝纖維化（F2期或F3期）的代謝功能障礙相關(guān)性脂肪性肝炎（MASH）患者。

MASH 一直是GLP-1制劑爭奪的重要適應(yīng)證。CIC灼識咨詢董事總經(jīng)理劉立鶴此前對《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者表示：“MASH發(fā)病機制復(fù)雜，相關(guān)監(jiān)管部門對新藥臨床試驗終點的評判標(biāo)準(zhǔn)也極為嚴(yán)格。在過去40多年中，已經(jīng)有上百款MASH新藥研發(fā)失敗，不過這也預(yù)示著MASH領(lǐng)域仍為一片藍(lán)海，可供GLP-1類藥物探索。”

司美格魯肽率先拿下這一適應(yīng)證，意味著其進(jìn)一步加深了自己的壁壘優(yōu)勢。

相關(guān)療效試驗仍在進(jìn)行

據(jù)諾和諾德新聞稿，F(xiàn)DA此次批準(zhǔn)是基于Ⅲ期ESSENCE試驗Part 1（第一部分）的積極結(jié)果。該研究是一項為期240周的隨機、雙盲、安慰劑對照臨床試驗（n=1200），評估了司美格魯肽（2.4毫克，每周1次，皮下注射）治療伴有中晚期肝纖維化（F2期或F3期）的MASH成人患者的療效和安全性。

ESSENCE試驗由兩部分組成，Part 1的目標(biāo)是根據(jù)前800例隨機患者的活檢取樣，證明2.4毫克司美格魯肽治療72周后可改善肝臟組織學(xué)。在Part 2（第二部分）中，目標(biāo)是證明與安慰劑相比，使用司美格魯肽2.4毫克治療可在240周時降低MASH和中晚期肝纖維化成人患者發(fā)生肝臟相關(guān)臨床事件的風(fēng)險。

Part 1的結(jié)果顯示，在第72周時，2.4毫克司美格魯肽組患者的肝纖維化較安慰劑組顯著改善且沒有出現(xiàn)脂肪性肝炎惡化，脂肪性肝炎得到了緩解且沒有出現(xiàn)肝纖維化惡化。

此外，2.4毫克司美格魯肽組和安慰劑組實現(xiàn)肝纖維化改善且脂肪性肝炎沒有惡化的患者比例分別為36.8%和22.4%，實現(xiàn)脂肪性肝炎緩解且肝纖維化沒有惡化的患者比例分別為62.9%和34.3%。在該試驗中，2.4毫克司美格魯肽的安全性和耐受性與既往研究一致。

諾和諾德方面表示，ESSENCE研究的Part 2將繼續(xù)進(jìn)行，預(yù)計在2029年得出結(jié)果。

諾和諾德執(zhí)行副總裁、首席科學(xué)官兼研發(fā)主管Martin Holst Lange表示：“Wegovy是第一個也是目前唯一一個被批準(zhǔn)用于治療MASH的GLP-1藥物，補充了已經(jīng)證實的與司美格魯肽相關(guān)的減肥、心血管益處的大量證據(jù)。MASH有著沉重的健康負(fù)擔(dān)，全世界三分之一的超重或肥胖者受其影響。僅在美國，估計就有大約2200萬例MASH患者。”

相關(guān)藥物市場空間廣闊

在GLP-1制劑拓寬適應(yīng)證的布局中，MASH是除了糖尿病和肥胖之外布局最多的適應(yīng)證。這一趨勢主要源于MASH巨大的臨床未滿足需求、與代謝疾病的強相關(guān)性，以及GLP-1類藥物在肝臟代謝調(diào)控中的潛在療效。

2024年，F(xiàn)DA批準(zhǔn)Rezdiffra（Resmetirom）與飲食和運動相結(jié)合，用于治療患有中晚期肝纖維化（符合F2至F3期纖維化）的非肝硬化非酒精性脂肪性肝炎成人患者，使其成為40年來首款獲FDA批準(zhǔn)上市的MASH藥物，但該藥物療效有限。

華鑫證券研報顯示，MASH已成為全球最迫切的臨床未滿足需求之一。根據(jù)預(yù)測，到2025年，治療MASH藥物的市場容量將超過100億美元，其中，2016年到2025年的年均復(fù)合增長率可達(dá)20.19%。

國投證券研報指出，MASH是一種影響肝臟的嚴(yán)重進(jìn)展性代謝疾病，如得不到恰當(dāng)管理可危及生命。MASH患者數(shù)量超過2.5億人；預(yù)計到2030年，處于該疾病晚期的患者數(shù)量將翻倍。當(dāng)前的超重或肥胖癥患者中有超過三分之一同時患有MASH。MASH患者在疾病早期通常不會出現(xiàn)特異性癥狀，或癥狀輕微，常導(dǎo)致診斷延誤。與一般人群相比，MASH患者進(jìn)展至晚期肝臟疾?。òǜ伟┑娘L(fēng)險更高。

去年2月，諾和諾德最大的競爭對手禮來宣布替爾泊肽治療MASH 的 Ⅱ 期 SYNERGYNASH研究達(dá)到了主要終點。結(jié)果顯示，在治療第52周時，替爾泊肽組有73.9%的患者達(dá)到了NASH（非酒精性脂肪性肝炎）消退且纖維化程度未惡化，而安慰劑組這一比例為12.6%。

國內(nèi)藥企方面，銀諾醫(yī)藥旗下的依蘇帕格魯肽α代謝功能障礙相關(guān)脂肪性肝炎和肥胖超重適應(yīng)證目前正在研發(fā)當(dāng)中（在中國啟動Ⅱb/Ⅲ期臨床試驗，并預(yù)計于2026年四季度完成該試驗）。

如今，司美格魯肽率先拿下MASH適應(yīng)證，意味著其形成了“糖尿病-肥胖-MASH”療法布局，或?qū){借適應(yīng)證拓展進(jìn)一步鞏固自身地位。

今年上半年，諾和諾德旗下三款司美格魯肽合計銷售額達(dá)1127.56億丹麥克朗（約176.76億美元），加冕2025年上半年全球“藥王”。